慢性疲劳综合征(CFS),又称慢性疲劳和免疫功能障碍综合征(cids)和肌痛性脑脊髓炎(ME),是一个严重的健康问题。慢性疲劳综合症(CFS)是一种使人虚弱的疾病,其特征是严重和持续的疲劳,不是由于持续的运动或缺乏休息,并因身体或精神活动而恶化。中枢和外周神经系统和生理功能普遍受到破坏,这种破坏随时间的推移而有增有减。目前对该病的病因和病理生理机制知之甚少;在无知的情况下,慢性疲劳综合症患者被指控装病或伪造。从历史上看,慢性疲劳综合症的病例描述可以追溯到18世纪后期。医学界对慢性疲劳综合症缺乏了解,给慢性疲劳综合症患者寻求治疗带来了巨大困难和障碍。最近的估计表明,美国约有130万人患有慢性疲劳综合症,但其中85%至90%的人没有得到诊断和治疗。这些人要么没有意识到他们患有慢性疲劳综合症,要么他们害怕这种诊断带来的耻辱。此时,治疗方案以症状为重点,在改善症状方面相对无效。 However, there are significant clues that have led to scientific investigation and have provided hope for more rapid progress in establishing the underlying pathological mechanisms.
慢性疲劳综合征的定义、症状和鉴别诊断
“慢性疲劳综合症”一词由美国疾病控制和预防中心于1988年提出,并于1994年修订。为了排除导致其症状的其他精神和身体原因,慢性疲劳综合症患者必须在考虑诊断之前进行广泛的测试。国际CFS工作组1994年的CFS病例定义标准包括6个月或以上的临床评估、不明原因、持续性或复发性疲劳,以及8个并发症状中的4个不先于疲劳。这种疲劳必须(1)是新出现的或明确的,(2)不是持续努力的结果,(3)不能通过休息实质性地减轻,(4)导致以前的职业、教育、社会或个人活动水平的大幅降低。并发症状包括以下四种或以上症状:(1)短期记忆或注意力不集中,(2)喉咙痛,(3)淋巴结压痛,(4)肌肉疼痛,(5)无关节炎的多关节疼痛,(6)新型、模式或严重的头痛,(7)睡眠不清新;(8)持续24小时以上的运动后不适。
疲劳是许多其他临床疾病的突出症状,包括纤维肌痛、肠易激综合征、重度抑郁、焦虑和躯体形态障碍。在患有这些疾病的患者中,也有一些症状与慢性疲劳综合症的症状重叠,包括睡眠障碍、神经认知障碍、情绪变化和肌肉骨骼疼痛。例如,慢性疲劳综合症和纤维肌痛是如此相似,以至于强调肌肉骨骼疼痛症状是区分它们的主要特征。此外,高达75%的CFS患者报告目前或过去患有严重抑郁症,而抑郁症在普通人群中的终生患病率只有13%至25%。这种共病并不奇怪,因为慢性疲劳综合症和重度抑郁症的诊断标准包括疲劳、睡眠障碍和认知障碍。更具有挑战性的是如何区分慢性疲劳综合症和躯体形态障碍,因为后者描述的是有无法解释的身体症状的人,这些症状被认为是由潜在的心理过程造成的。其他并发疾病包括肠易激综合征、多种化学敏感性、颞下颌关节紊乱、间质性膀胱炎、脑震荡后综合征、紧张性头痛、慢性下腰痛、慢性盆腔痛(女性)和慢性非细菌性前列腺炎(男性)。因此,在诊断慢性疲劳综合症时,仔细评估以排除其他诊断是必要的。
慢性疲劳综合征患病率和人口统计学
慢性疲劳综合症主要影响20至50岁的人。如果没有敏感的实验室标记物,很难进行准确的流行率研究。尽管疲劳是一种相对频繁报道的症状,影响到74%的全科医生,但在排除共病后,慢性疲劳综合症的发病率要低得多,每10万成年人中有200-1000例,或0.2% - 1%。最近的一项流行病学研究估计,在美国,每10万名成年人中约有422人患有慢性疲劳综合症。因此,全国可能有130万人患有这种疾病。从CFS患病率的角度来看,每10万人中有50人患系统性狼疮,每10万人中有104人患多发性硬化症,每10万人中有1022人患类风湿关节炎。此外,儿童和青少年中也发现了慢性疲劳综合症,尽管患病率有所下降;澳大利亚的一项研究报告称,每10万名9岁以下儿童中有5例,10岁至19岁儿童中有48例。
那些被诊断患有CFS的人,约70%是女性。这种性别特异性可能是因为女性比男人更频繁地寻求医疗保健。然而,研究表明,来自更多社会弱势群体的人群的疲劳症状似乎更为普遍,他们对医疗保健较差。现在有证据表明CFS影响所有种族和族群。另一项研究表明,护士中发生了高率的CF,表明特定的环境影响可能会产生额外的风险。
慢性疲劳综合症的病因线索
尽管对双胞胎的研究表明,慢性疲劳综合症有遗传性的易感性,但越来越多的证据表明,慢性疲劳综合症是异质性的,而且很可能没有单一的原因。没有证据表明慢性疲劳综合症是由神经肌肉病理引起的。一些其他可能的病因已被提出,包括中枢神经系统(CNS)、神经内分泌和自主神经系统功能失调、感染和免疫因素。
中枢神经、神经内分泌和自主神经系统
在心理因素中,没有发现心理事件(如童年虐待)与慢性疲劳综合症之间的联系。然而,CFS患者更有可能在疾病发作前经历过重要的生活事件。尽管其他几项研究表明,CFS患者的中枢神经系统功能改变,包括重度抑郁症的高发生率,但CFS患者的心理变化模式与抑郁症患者不同;因此,不同的病理生理过程被提示。没有结论性证据表明慢性疲劳综合症与其他发病前精神障碍有关。
CFS患者经常出现睡眠障碍;关于血清素敏感性增加以及大脑结构和功能变化的研究还没有得出明确的结果。神经内分泌功能的损伤,即下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)的激活,在CFS患者中也有报道。身体、情绪和精神上的挑战会引起疲劳和其他CFS症状,可能持续约2-4天。这种应激挑战诱导HPA轴激活,导致皮质醇和促肾上腺皮质激素(CRH)分泌。这些物质通过抑制炎症和细胞免疫激活来影响免疫功能,也影响其他系统功能。一些研究显示,CFS患者的皮质醇水平和HPA轴/CRH功能降低。因此,下丘脑轴功能下降可能通过影响全身功能来影响CFS患者。
积累了大多数CFS患者难以维持直立姿势的数据。在姿势挑战期间,显着的低血压,赛车心率和光敏性是常见的观察。这些汇合标志与循环的自主性失调一致,表现为原位不耐受,其中姿势性心动过速综合征和/或低血压晕厥,头晕和瞬态丧失意识和姿势调整。此外,有证据表明,许多CFS患者已经减少了红细胞体积。由于红细胞将氧气和血糖转移到细胞中,因此该功能的损害可以解释CFS中持续疲劳和循环功能障碍。
感染
除了疲劳之外,CFS还与慢性或复发性的氟络合物症状有关,包括喉咙痛,淋巴结疼痛和压痛,头痛和肌肉和关节疼痛,表明传染病学。大多数患者自我报告感染病到他们的疾病。触发传染性单核细胞增多症的Epstein-Barr病毒已被证明在CFS发作之前。然而,Epstein-Barr病毒反弹在CFS中并不普遍。对逆转录病毒的CFS,病毒如人免疫缺陷病毒,孢子虫病毒和白血病病毒的作用存在强烈的支持,该病毒使用细胞的DNA机械繁殖。然而,证据对肠道病毒的作用(例如人疱疹病毒-6和纵向疾病病毒)的作用相互矛盾,这些病毒是在肠衬里繁殖的小病毒,并且由粪便 - 口腔途径从人传播给人。在非血管感染中,患有莱姆病和Q发烧的含义。共识是CFS并不具有传染性,不能由任何单一公认的传染病代理商引起。
免疫因素
CFS患者的免疫表型发生改变,包括中性粒细胞和激活的淋巴细胞数量增加,但某些类型的抗体数量下降,其他免疫细胞数量和功能下降,表明慢性和可能是多种感染和/或过敏源发挥了病因作用。尽管如此,一些细胞工作过度,产生了一种叫做细胞因子的化学信使,它会引起炎症,这与“流感样”感觉有关。免疫系统的微调似乎并没有关闭这一炎症过程。在与CFS相关的促炎条件中,免疫细胞因子(如IL-6)的血清升高已被报道。例如,为应对感染或过敏源而产生的促炎介质已被证明会引起疲劳、睡眠-觉醒周期紊乱、精神混乱和红细胞产量减少。此外,对慢性疲劳综合症患者的研究报告显示,自然杀伤细胞(NK)数量减少,功能减弱。NK细胞是一种免疫细胞,提供抗感染的第一线防御,也释放穿孔素,一种关闭促炎活性的化学信使。穿孔素的缺乏可能导致炎症持续时间的延长。总之,有许多发现表明免疫介导的CFS病因存在,具有系统范围的生物行为影响。
慢性疲劳综合征治疗
几种可用的临床治疗方法以症状为重点。尚未确定对慢性疲劳综合症的特异性诊断试验。进行实验室血液测试主要是为了排除潜在的疾病。最初,通过标准的药物治疗来控制主要症状,如疼痛、睡眠障碍和抑郁情绪。一旦这些方法被证明对病人有帮助,治疗可能与非药物形式的护理相协调。
药物治疗
基于免疫/过敏方法的药物治疗临床试验已经证明了一些研究中的边际改善。也已经评估了抗抑郁药,但已经观察到疲劳的有限改善。虽然血清素再摄取抑制剂药剂是治疗抑郁和情绪不稳定的普遍,但在减轻CFS症状时,他们的用途几乎没有证据。皮质类固醇试验表明疲劳减少,但观察到的效果是由于肾上腺功能的显着抑郁症;长期使用皮质类固醇与严重的发病率有关,也不能推荐。
Nonpharmacologic方法
由于一些CFS患者存在营养不足的报道,研究人员进行了提供营养补充剂的研究,如叶酸、维生素B12和C、镁、锌和omega - 3脂肪酸。这些研究的结果是不确定的。评价分级运动疗法对CFS患者的疲劳、功能性工作能力和体能有总体但有限的改善。认知行为疗法对大多数CFS患者也产生了积极的效果,观察到初级保健就诊频率降低,疲劳严重程度改善,身体功能改善,自信心增强。除了应对压力挑战的技能训练方法,这种疗法的认知部分旨在识别可能损害恢复的信念和行为。与早期主张延长休息时间和回避社交的治疗理念相反,目前的证据表明,行为疗法可能是管理慢性疲劳综合症的重要组成部分。替代疗法,包括草药补充剂,身体康复,针灸,顺势疗法,脊椎按摩,引导意象,自我催眠,按摩疗法,能量治疗,宗教治疗,氧气疗法,和饮食限制,已经被提出,但这些方法缺乏科学证据。
结论
历史记录表明,CFS是一项因无知和偏见而导出的旧临床问题。对这一综合征的科学检查是初学者。从众所周知的CFS中,它可以表征为具有普遍和复杂的生理和心理影响的疾病。在一起,难以诊断CFS,广泛的普遍症状学,以及多系统的证据(即CNS,免疫,神经内分泌和循环)异常表明,多学会互动生物健康过程可能是其病因的基础。因此,存在一个强大的科学挑战,也许可能需要更具多学科生物教生物爱好方法来确定对CFS的病理生理基础的理解。
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